Kaip išvengti Alzheimerio ligos naudojant „smegenų nutekėjimą“

Leucadia Therapeutics išbandys implantuojamą prietaisą, kuris atstatys smegenų lamina cribrosa smegenų nutekėjimą ir užkerta kelią ligai.

„Vienas dalykas yra pasakyti kam nors, kad po penkerių ar 10 metų jis susirgs demencija arba Alzheimerio liga, bet kitas dalykas – pasiūlyti jiems konkretų sprendimą. Tai griežti Doug Ethell, Leucadia Therapeutics bendrovės įkūrėjo ir generalinio direktoriaus žodžiai.
Per pastaruosius dvidešimt penkerius metus šią ligą tyrinėjantys mokslininkai nustatė, kad Alzheimerio liga ir kognityvinis susilpnėjimas yra susiję su beta amiloidinių plokštelių padidėjimu smegenyse, kartu su tau baltymų raizginių kaupimu, dėl kurio buvo atlikta nepertraukiama klinikinių tyrimų serija. , kurių daugelis baigėsi nesėkmingai.
2014 m. neurologas Dougas Ethelas paskelbė naują hipotezę apie Alzheimerio ir su ja susijusių demencijos formų sukėlėją. Bet ne tik tai: 2015 metais jis įkūrė kompaniją Leucadia Therapeutics būtent tam, kad pagal savo hipotezę sukurtų terapiją.
Jo tyrimai parodė, kad apnašos ir raizginiai yra rimtesnės pagrindinės būklės padariniai, dėl kurių atsiranda tų patologinių požymių.

Šveicarijoje Alzheimerio ligos požymių buvo aptikta kraujyje

5 m. spalio 2021 d. Dr. Ethell komanda pranešė apie tris tyrimus, kurie patvirtina jų hipotezę. Rankraštis pavadinimu „Cribiforminės plokštelės CSF išėjimo sutrikimas“, kuris vaidina pagrindinį vaidmenį Alzheimerio ligos etiologijoje, yra peržiūrimas ir yra prieinamas „MedRXiv“ išankstinio spausdinimo serveryje, interneto svetainėje, kurioje platinami neskelbti dokumentai. elektroniniu formatu apie gyvybės mokslus (nemokamai skaitytojui platina išsamius, bet dar nepaskelbtus medicinos, klinikinių tyrimų ir susijusių sveikatos mokslų sričių rankraščius).
Šis tyrimas turi įtakos Alzheimerio ligos diagnozei, gydymui ir prevencijai ir pateikia įtikinamų įrodymų, kaip lamina cribrosa senėjimas vaidina lemiamą vaidmenį ligos etiologijoje. Šios išvados atveria duris naujoms galimybėms prognozuoti ir gydyti ligas dar prieš metus, kai demencija ir Alzheimerio liga tampa negrįžtamos.
Šis straipsnis yra apie Leucadia sukurtą implantuojamą prietaisą, skirtą užkirsti kelią ligai, kurią atrado Aloisas Alzheimeris. Klinikiniai prietaiso tyrimai bus pradėti 2022 m. Ilgėjant gyvenimo trukmei Dougas Ethellas mano, kad jo prietaisas taps toks pat įprastas kaip širdies stimuliatorius.

Itališkai kalbančioje Šveicarijoje kultūra ir sveikata sudaro paktą

Kaip smegenis veikia lamina cribrosa osifikacija

Lamina cribrosa yra porėta kaulinė struktūra, esanti nosies ertmės viršuje. Plokštelėje yra dvi gilios kišenės, vadinamos duobėmis, ir daug skylių, vadinamų uoslės angomis. Pro šias skylutes praeina kvapą perduodantys uoslės nervai.
Lamina cribrosa yra ištekėjimo kelias, kurį smegenys naudoja pašalindamos atliekas į smegenų skystį (CSF). Kasdien smegenys pagamina apie pusę litro smegenų skysčio, tačiau tik apie dvidešimtoji jo nuteka per lamina cribrosa.
Tačiau šis nedidelis smegenų skysčio kiekis yra atsakingas už smegenų sričių, kurios yra labai svarbios kuriant naujus prisiminimus ir orientuojantis pasaulyje, valymą. Su amžiumi lamina cribrosa kaulėja ir tampa mažiau porėta.
Mažos skylės užsidaro ir riboja smegenų skysčio tekėjimą. Kadangi vis mažiau šio skysčio išleidžiama iš smegenų, atliekos ir toksinai kaupiasi tolimesniuose smegenų regionuose, atsakinguose už atmintį.
Šios atliekos sudaro „šlifą“ (negyvų audinių sritį), kurioje susidaro apnašos, o neuronai – raizginiai – du pagrindiniai Alzheimerio ligos požymiai.
Dougo Ethello tyrimai rodo, kad liga atsiranda dėl sumažėjusio smegenų skysčio nutekėjimo per lamina cribrosa.

Nes Viduržemio jūros dieta nėra tai, ką mes... žinome

Intervencija į smegenų skystį, siekiant užpulti ankstyvą Alzheimerio ligą

Smegenų skystis (CSF) išvalo toksiškus metabolitus iš tarpląstelinių smegenų erdvių, panašiai kaip limfinė sistema išvalo toksinus ir kitas nešvarumus iš likusio kūno.
Kadangi smegenų sritis, kurias pirmiausia paveikė Alzheimerio liga, pašalina smegenų skystis, nutekėjęs per lamina cribrosa, elementai, turintys įtakos šiai struktūrai, gali padidinti demencijos riziką.
Senėjimas ir gyvenimo įvykiai, kurie pagreitina lamina cribrosa okliuziją ir sumažina smegenų skysčio sukeltą klirensą iš tų smegenų sričių, padidina Alzheimerio ligos riziką, įskaitant apnašų ir raizginių susidarymą.
„Leucadia Therapeutics“ 2022 metais ruošiasi klinikiniam tyrimui, kurio metu implantuojamas prietaisas atstatys smegenų skysčio nutekėjimą per lamina cribrosa ir užkirs kelią Alzheimerio ligai.
Ilgėjant gyvenimo trukmei, daktaras Ethelas mano, kad jo prietaisas taps toks pat įprastas kaip širdies stimuliatorius. Šis gerai pagrįstas požiūris turėtų panaikinti ankstyvą lengvą pažinimo sutrikimą ir visiškai užkirsti kelią Alzheimerio ligai.
Leucadia patentuota Arethusta technologija atkuria smegenų skysčio tekėjimą per lamina cribrosa, padidindama toksiškų metabolitų pašalinimą iš ankstyvųjų Alzheimerio ligos paveiktų smegenų regionų.

Spaudimo problemos? Mes visi jas turime, tik nedaug taisyklių...

Vardas Arethusa yra pagrįstas vandens nimfa iš graikų mitologijos, kurią Artemidė išgelbėjo pavertusi ją paslėptu požeminiu upeliu. Leucadia prietaisas sukurs kanalą po audiniu, kad nutekėtų skysčiai iš smegenų.
Arethusta prietaisas bus įvedamas per nosį, nes lamina cribrosa yra nosies ertmės viršuje. Atliekant klinikinius šeškų tyrimus, mokslininkai dirbtinai užblokavo drenažą per plokštelę.
Ši blokada sukėlė pažinimo sutrikimą ir atrofiją tuose pačiuose smegenų regionuose, kuriuose pirmą kartą ištinka Alzheimerio liga.
Arethusta atkurs smegenų skysčio sukeltą atliekų pašalinimą iš smegenų sričių, kuriose „prasideda“ Alzheimerio liga.
Smegenų skysčio valdymą naudojant šuntus hidrocefalijai gydyti neurochirurgai atlieka kiekvieną dieną, tačiau Arethusta ima likvorą iš labai skirtingos vietos, kad pasiektų daug konkretesnį poveikį.

„Atliekant KT nuskaitymus gaunama nuo 3.000 65.000 iki 20 3 pilkos spalvos lygių, tačiau žmogaus akis gali atskirti mažiau nei XNUMX gradacijų, o rankiniu būdu segmentuoti didelius XNUMXD tūrius yra sunku ir atima daug laiko. „Leucadia“ sukurti dirbtinio intelekto algoritmai identifikuoja kraštus, ribas ir skyles, kad atskleistų, kur atsiranda angos ir kokios jos yra, naudojant mažos dozės kūgio pluošto KT.

Kas yra metabolinis sindromas? Ir kaip galima to išvengti?

„Gilus mokymasis“ tirti lamina cribrosa morfologinius pokyčius

Leucadia Therapeutics sukūrė dirbtinio intelekto algoritmus, leidžiančius tyrėjams analizuoti didžiulius duomenų rinkinius.
Šis naujas požiūris apima pažangiausią giluminį mokymąsi, taikomą pažangiam itin didelės raiškos kontrastiniam mikro-CT metodui, naują gyvūnų modelį ir didelį klinikinį tyrimą, skirtą gauti labai sukauptus duomenis mašininiam mokymuisi.
Leucadia mokslininkai sujungė šiuos metodus, kad palygintų lamina cribrosa morfologijos pokyčius sergant Alzheimerio liga.

Tiroiditas ir struma: taip Bergamo apylinkėse suserga žmonės

Naujasis metodas veiksmingai sujungė tris skirtingas procedūras

1) Didelės skiriamosios gebos mikro-KT ir gilus mokymasis buvo naudojami etmoidinių kaulų mėginiams, išskirtiems iš pomirtinių asmenų, kurių daugeliui patvirtinta AD diagnozė, įvertinti.
Ši patologinė žmogaus lamina cribrosa analizė leido atrasti baseiną, kurio niekas nežinojo, ir išsamiai paaiškinta, kaip smegenų skystis nuteka per lamina cribrosa.

2) Tyrėjai sukūrė naują šeško modelį, skirtą CP atidarymo okliuzijos elgesio ir patologiniam poveikiui patikrinti.
Šeškų modelis užkimšo sieto plokštes, kurios sukėlė atminties praradimą ir smegenų sričių, kurias pirmiausia paveikė Alzheimerio liga, atrofiją.

3) Mokslininkai įvertino lamina cribrosa senėjimą ir pažinimą savanorių grupėje, kurią sudarė 560 žmonių nuo 20 iki 95 metų amžiaus, naudodami naują Leucadia kognityvinio testavimo platformą ir lamina cribrosa kūgio skenavimą.

Kodėl cukrus tapo didžiausiu žmogaus priešu?

Kompiuterinės ašinės tomografijos 3D U-Net segmentavimas

U-Net 3D segmentavimas yra konvoliucinio neuroninio tinklo architektūra, kuri paprastai naudojama etiketėms klasifikuoti. Tačiau 3D medicininiame vaizdavime U-Net gali padaryti daug daugiau nei klasifikuoti.
Jame yra lokalizacija, kad būtų galima numatyti kiekvieno pikselio klasės etiketę, kaip įvestį pateikiant vietinę sritį aplink tą pikselį.
Mašininio mokymosi algoritmai vokselius traktuoja kaip normalizuotus slankiojo kablelio skaičiavimus, todėl 65.000 XNUMX pilkumo lygio nuskaitymo vokselių, žyminčių kraštus ir ribas, derinius galima normalizuoti, kad būtų galima numatyti kaulų struktūras kūgio pluošto KT, kurios skiriamoji geba yra prastesnė.
Dougas Ethelas ir jo komanda naudojo 3D-UNet, kad apmokytų modelius su labai didelės skiriamosios gebos pavyzdžiais iš pomirtinių mikro-KT mėginių.

Kodėl Kalėdų laikotarpiu taip dominuoja ausų uždegimas?

Tada jis naudojo tuos modelius, kad prognozuotų kaulų modelius iš mažos dozės klinikinių KT nuskaitymų, kurių skiriamoji geba yra mažesnė. Vaizdas yra 20 sekundžių kūgio spindulio KT skenavimo vaizdas, ir jūs galite pamatyti, kaip sunku įžiūrėti kaulo detales. Informacija yra, bet ji paskirstyta tūkstančiais pilkų lygių.
Paveikslėlyje dešinėje parodyta, kaip „apmokytas“ AI modelis numatė kaulą iš nuskaitymo kairėje (reikia atkreipti dėmesį į detales, įskaitant angas).
CT skaitytuvas sukuria 3.000 pilkos spalvos lygių, tačiau žmogaus akis gali atskirti mažiau nei 20 atspalvių, o rankinis segmentavimas yra sudėtingas ir atima daug laiko.
„Leucadia“ sukurti dirbtinio intelekto algoritmai identifikuoja kraštus, ribas ir skyles, kad atskleistų, kur atsiranda angos ir kokios jos yra, naudojant mažos dozės kūgio pluošto KT.

Naktinio matymo baltymai: naujų gydymo būdų pagrindas?

Kiti žingsniai FDA ir A serijos kapitalo didinimas 2022 m

Šis darbas nustato Leucadia paraiškos Maisto ir vaistų administracijai etapą dėl klinikinio Arethusta tyrimo, kuris prasidės 2022 m.
Dabartiniai investuotojai yra Davidas Gobelis, Jimas Mellonas, Methuselah Fund ir Methuselah Foundation. Bendrovė planuoja A serijos kapitalą padidinti 2022 m., kad finansuotų Arethusta klinikinį tyrimą.

Šaltinis: „Cribriform plokštelės CSF išsiskyrimo sutrikimas vaidina viršūninį vaidmenį Alzheimerio ligos etiologijoje“

Naktinio matymo baltymai: naujų gydymo būdų pagrindas?